渤健“止损”奥布替尼 诺诚健华的自免故事大打折扣

炒股就看，止损权威，渤健专业，奥布及时，替尼全面，诺诚助您挖掘潜力主题机会！健华

出品：新浪财经上市公司研究院

作者：肖恩

2月16日，自打折公告称，免故渤健决定为便利而终止奥布替尼在多发性硬化症（MS）领域的止损全球独家权利以及除中国（包括香港、澳门和台湾）以外区域内的渤健某些自身免疫性疾病领域的独家权利合作和许可协议。

此前在2021年，奥布诺诚健华将奥布替尼治疗MS及相关全球权益授权给渤健，替尼获得了1.25亿美元首付款，诺诚到如今渤健放弃奥布替尼仅过去2年时间。健华诺诚健华已无法在未来获得最多8.125亿美元的自打折潜在收益，但也不需要退还1.25亿美元的首付款。

账面上看，诺诚健华似乎白赚了1.25亿美元，但实际上在错失8.125亿美元潜在收益的背后是渤健，这一家作为在自免领域有着多年经验积累的巨头，对于奥布替尼在自免领域的前景已然失望的现实。

而寄希望于奥布替尼在自免领域打开空间的诺诚健华来说，渤健退回其核心产品奥布替尼，很大程度上令其自免故事大打折扣。截止发稿，诺诚健华A股股价大跌超18%，市场已表示担忧。

奥布替尼因肝脏损伤折戟MS

2022年12月，诺诚健华就公告称，其核心产品奥布替尼（BTK抑制剂）用于治疗MS的Ⅱ期临床研究结果尚存在不确定性，请投资者注意潜在的风险。

因观察到肝损伤病例，美国FDA对部分临床实施搁置措施，终止用药，而用药超70天的患者则获准继续使用奥布替尼。此外，奥布替尼在美国进行的MS研究不再招募新的患者，相关临床研究的结果也因此存在较大不确定性。

目前奥布替尼正拓展自免领域，共有4个适应症处于二期，分别为系统性红斑狼疮（SLE）、多发性硬化症（MS）、血小板减少性紫癜、视神经脊髓炎等。

由于SLE领域有一系列BLyS、APRIL、CD20靶点药物覆盖，如的泰它西普48周SRI指数接近80%，奥布替尼100毫克计量12周SRI指数仅64%。因此MS或是BTK抑制剂打开自免市场的最大适应症，重要性不言而喻。不过MS相较于RA、PS、AS、IgA肾病、UC、SLE等适应来说，仍属小适应症。

而从FDA对于奥布替尼MS适应症负作用的谨慎处理，到后续渤健与FDA沟通无果，再到此次渤健退奥布替尼的权益，基本宣告了奥布替尼已经步了阿斯利康、礼来、新基等巨头的BTK抑制剂折戟自免领域的后尘。至少作为自免领域全球龙头企业渤健是选择了放弃进一步开发，渤健尽管也有增长焦虑，其近期公布的2022年财报显示，全年总营收101.73亿美元，同比下降7.36%，但对于奥布替尼也是“愿赌服输”及时止损。而留给奥布替尼在MS领域最后一丝希望还在于赛诺菲和默克的临床结果，诺诚健华也表示将继续寻找合作伙伴。

去年6月，FDA暂停了赛诺菲Tolebrutinib在多发性硬化症和重症肌无力的开展的3期临床试验，原因就是出现多例药物引发的肝损伤。

去年10月，默克更新了Evobrutinib治疗复发性多发性硬化症的2期临床数据，在临床试验中，治疗组转氨酶升高的患者比例达26%，这表明Evobrutinib存在较高的肝损伤风险。

因此，对于默克、赛诺菲和诺诚健华来说，BTK抑制剂能否攻下MS山头，风险仍然较大，或许进度靠前的赛诺菲和默克会提前一步揭晓答案。

B细胞淋巴瘤领域空间或有限 自免故事大打折扣

目前国内已上市的BTK抑制剂产品包括艾伯维的伊布替尼，的泽布替尼，以及诺诚健华的奥布替尼。

奥布替尼于2020年12月获批上市，2021年实现销售2.15亿元，于2021年底降价50%纳入国家医保目录后，年治疗费用下降至13万元，2022年1-9月奥布替尼的销售额为4亿元，并未出现爆发式增长。

奥布替尼所针对的治疗淋巴瘤适应症，目前已获批难治复发的MCL、难治复发的CLL/SLL。后续r/r MZL，r/r WM 适应症已被NDA受理，而1线 CLL/SLL，MCL，MCD+DLBCL三期还在进行中，可以说基本布局了主要的B细胞淋巴瘤适应症。

而由于奥布替尼相关血液肿瘤适应症在海外的布局仅限于MCL（新加坡、美国），而MCL患者在NHL中的占比仅为4%左右，因此奥布替尼在血液肿瘤相关适应症的市场主要还在中国，直接对标的也就是泽布替尼和伊马替尼。

不过参照伊马替尼在中国市场的销售情况，奥布替尼的预期或并不乐观。

伊布替尼于2017年8月获NMPA批准上市，2018年便纳入医保目录，但2021年在中国销售额仅9.5亿元，在中国市场的市占率达52.4%。泽布替尼则于2020年6月获NMPA批准上市，当年也纳入了医保目录，而2021年在中国销售额也仅6.5亿元。

从两大BTK抑制剂在中国适应症获批的情况，中国目前BTK抑制剂的市场规模仅有20-30亿元左右，即使诺诚健华管理层表示有信心占据三分之一的市场份额，其天花板也相对较低。而包括阿斯利康、恒瑞等也在摩拳擦掌准备进场分食。

值得注意的是，目前全球有上百款BTK抑制剂处于在研阶段，而FIC伊布替尼专利期到2026年，先声药业的伊布替尼胶囊已获国家药监局批准上市，这也是该产品的国内首仿。

参考伊布替尼近几年在国内商业化的成绩，以及其专利期即将届满，奥布替尼在血液肿瘤的销售峰值或难有大故事可讲。留给奥布替尼的时间和市场或已不多了，这或也是诺诚健华急于通过自免领域寻求突破口的原因。由于诺诚健华TYK2 抑制剂组合管线离创收还有较长距离，如果最终因负作用过大而导致MS适应症折戟，诺诚健华要实现盈利或仍有很长的路要走。

(责任编辑：综合)